Estradiol w terapii menopauzalnej

Estradiol to estrogen stosowany w hormonalnej terapii menopauzalnej (HTM, w ChPL: hormonalna terapia zastępcza, HTZ) w postaci plastrów, żeli, aerozolu na skórę i tabletek. Poniżej streszczenie charakterystyk produktów leczniczych (ChPL) pięciu preparatów (Systen 50, Estrofem, Divigel, Oestrogel, Lenzetto) z odniesieniem do brytyjskich wytycznych NICE NG23 i arkusza opartego na Europejskim kodeksie walki z rakiem. Karta dotyczy estradiolu stosowanego ogólnoustrojowo; tabletki dopochwowe (Vagifem, Vagirux) to leczenie miejscowe i mają własne ChPL. To informacja ogólna, nie porada: o terapii decyduje lekarz.

Porównanie rodzajów terapii i ryzyk znajdziesz w artykule hormonalna terapia menopauzalna: rodzaje i ryzyka, a ogólny obraz objawów w poradniku menopauza.

Czym jest estradiol i jak działa

W ChPL Systen 50 estradiol opisano jako półwodny 17β-estradiol, który jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem. Po menopauzie wydzielanie estradiolu staje się nieregularne i w końcu ustaje, a jego brak wiąże się z niestabilnością naczynioruchową, zaburzeniami snu, obniżonym nastrojem, objawami atrofii sromu, pochwy i dróg moczowych oraz zwiększoną utratą masy kostnej. W porównaniu z estrogenami doustnymi, przy podaniu przez skórę w dużym stopniu unika się stymulacji syntezy białek w wątrobie, a ChPL Systen 50 nie stwierdza wpływu na czynniki krzepnięcia.

Wskazania (różnią się między ChPL)

  • Systen 50 (plaster): leczenie objawów niedoboru estrogenów, takich jak uderzenia gorąca i atrofia narządów moczowo-płciowych związana z menopauzą, oraz zapobieganie osteoporozie u kobiet po menopauzie z podwyższonym ryzykiem złamań, które nie tolerują innych leków na osteoporozę albo mają do nich przeciwwskazania. U kobiet z zachowaną macicą należy stosować dodatkowo progestagen.
  • Divigel (żel): leczenie objawowe niedoboru estrogenów u kobiet z menopauzą naturalną lub sztuczną oraz profilaktyka osteoporozy u kobiet po menopauzie o wysokim ryzyku złamań, u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania innych leków stosowanych w zapobieganiu osteoporozie.
  • Oestrogel (żel): objawy niedoboru estrogenów u kobiet, u których od ostatniej miesiączki upłynęło co najmniej 6 miesięcy, oraz zapobieganie osteoporozie u kobiet po menopauzie z dużym ryzykiem złamań, u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania innych leków stosowanych w zapobieganiu osteoporozie.
  • Lenzetto (aerozol na skórę): objawowe leczenie niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie (co najmniej 6 miesięcy od ostatniej miesiączki lub menopauza wywołana chirurgicznie). W pkt 4.1 tej ChPL nie ma profilaktyki osteoporozy.
  • Estrofem (tabletki doustne): leczenie objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie, głównie u kobiet z usuniętą macicą, bo nie wymagają one dodatkowego progestagenu. W pkt 4.1 tej ChPL nie ma profilaktyki osteoporozy.

Doświadczenie w leczeniu kobiet powyżej 65. roku życia jest według ChPL Estrofem, Divigel, Oestrogel i Lenzetto ograniczone; ChPL Systen 50 mówi, że brak wystarczających danych o stosowaniu plastra u kobiet w tym wieku. W badaniu z placebo plaster Systen 50 zmniejszył częstość wszystkich uderzeń gorąca o 86% (odpowiedź na placebo: 55%). NICE zaleca, by przy objawach naczynioruchowych oferować HTZ osobom z objawami naczynioruchowymi związanymi z menopauzą.

Dawkowanie i sposób stosowania (według ChPL poszczególnych preparatów)

Dawki i schematy różnią się między preparatami, więc poniżej nie uogólniam jednego na wszystkie. Rada redakcji: obowiązuje ulotka konkretnego leku i zalecenia lekarza.

Preparat (postać)Schemat według ChPLUwagi praktyczne z ChPL
Systen 50 (plaster)jeden plaster naraz, wymieniany dwa razy w tygodniu (każdy na 3-4 dni); cykl 3 tygodni stosowania i 7 dni przerwy, u kobiet po histerektomii lub z ciężkimi objawami w przerwie możliwe leczenie nieprzerwane; leczenie zaczyna się od jednego plastra, a u kobiet z zachowaną macicą nie przekraczać 50 µg estradiolu na dobę, po histerektomii 100 µg na dobęna czystą, suchą skórę tułowia poniżej talii, nie na piersi; kolejne plastry w innym miejscu (odstęp co najmniej tydzień); odklejony plaster zastąp nowym, zachowując dotychczasowy termin zmiany
Estrofem (tabletki)doustnie raz na dobę bez przerwy; zmianę dawki można rozważyć po trzech miesiącachpominiętą tabletkę przyjmij w ciągu następnych 12 godzin, po 12 godzinach wyrzuć
Divigel 0,1% (żel)zwykle 1,0 mg estradiolu (1,0 g żelu) na dobę; po 2 lub 3 cyklach dawka może zostać zmieniona w zakresie 0,5 g do 1,5 g na dobęraz na dobę na skórę dolnego odcinka tułowia lub uda, nie na piersi, twarz ani do pochwy; nie myć miejsca przez godzinę; żel może się przenieść na inną osobę lub zwierzę
Oestrogel (żel)zwykle początkowo jedno naciśnięcie pompki na dobę (1,25 g żelu = 0,75 mg estradiolu); u kobiet z zachowaną macicą najmniejsza skuteczna dawka stosowana zwykle przez 21 dni w miesiącu, potem 7 dni przerwyżel nakłada pacjentka sama, nie inne osoby; po nałożeniu przez godzinę unikać kontaktu skóry z innymi osobami; żel jest łatwopalny, do wyschnięcia unikać źródeł ciepła i otwartego ognia
Lenzetto (aerozol)jedna odmierzona dawka na dobę na przedramię; zwiększenie dopiero po co najmniej 4 tygodniach, maksymalnie 3 dawki (4,59 mg) na dobęnie myć miejsca przez 60 minut; dzieci nie powinny mieć kontaktu ze skórą, na którą rozpylono lek; do wyschnięcia aerozolu unikać otwartego ognia, zapalonego papierosa i gorących urządzeń (np. suszarki do włosów)

Progestagen przy zachowanej macicy

  • Wszystkie pięć ChPL wymaga u kobiet z zachowaną macicą dodania progestagenu, by chronić endometrium: Systen 50, Estrofem, Divigel i Oestrogel podają co najmniej 12-14 dni w miesiącu (Systen 50: ostatnie 12-14 dni 21-dniowego cyklu albo 12-14 kolejnych dni miesiąca przy leczeniu nieprzerwanym), Lenzetto 12-14 dni każdego cyklu 28-dniowego.
  • U kobiet po histerektomii ChPL Systen 50 nie zaleca progestagenu, chyba że wcześniej rozpoznano endometriozę; to samo mówią ChPL Estrofem, Divigel, Oestrogel i Lenzetto (progestagen nie jest zalecany bez uprzedniego rozpoznania endometriozy).
  • NICE: przy objawach menopauzy oferować HTZ złożoną osobom z macicą, a HTZ samym estrogenem osobom po całkowitej histerektomii. Zob. też karta estradiol z noretysteronem.

Jak długo i jak kontrolować

Według ChPL i NICE stosuje się najmniejszą skuteczną dawkę. ChPL Systen 50 wymaga starannej oceny ryzyka i korzyści co najmniej raz w roku, a terapia ma trwać tylko tak długo, jak korzyści ze złagodzenia ciężkich objawów przewyższają ryzyko. NICE zaleca ocenę leczenia po 3 miesiącach i potem co roku, o ile nie ma wskazań do wcześniejszej kontroli. Przy odstawianiu NICE zaleca zaproponować wybór między stopniowym zmniejszaniem a natychmiastowym zakończeniem; zmniejszanie może ograniczyć nawrót objawów w krótkim okresie, a w dłuższym nie ma różnicy.

NICE przypomina, że krwawienie z pochwy jest częstym działaniem niepożądanym u osób z macicą w pierwszych 6 miesiącach systemowej HTZ oraz w ciągu 3 miesięcy od zmiany dawki lub preparatu; niezaplanowane krwawienie z pochwy poza tymi okresami wymaga szybkiego zgłoszenia się po pomoc medyczną. ChPL Systen 50 każe zbadać przyczynę krwawienia lub plamienia, które pojawia się po pewnym czasie od rozpoczęcia leczenia albo utrzymuje się po odstawieniu leku.

Kto nie powinien stosować (przeciwwskazania z ChPL)

Poniżej pełna lista z pkt 4.3 ChPL Systen 50 (wraz z ciążą i karmieniem, które ta ChPL zalicza do przeciwwskazań). Jeśli któryś z tych stanów wystąpi po raz pierwszy w trakcie stosowania, leczenie należy przerwać.

  • nadwrażliwość na estradiol lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • rak piersi rozpoznany, podejrzewany lub w wywiadzie
  • złośliwy nowotwór estrogenozależny (np. rak endometrium) rozpoznany lub podejrzewany oraz nieleczona atypowa hiperplazja endometrium
  • niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych
  • ciąża lub karmienie piersią
  • ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu normalizacji prób wątrobowych
  • przebyta lub aktualna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) oraz znane stany zwiększonego krzepnięcia krwi (trombofilia, np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny)
  • czynna lub ostatnio przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. incydent naczyniowo-mózgowy, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego)
  • porfiria

Pozostałe cztery ChPL mają w pkt 4.3 ten sam rdzeń (rak piersi, nowotwory estrogenozależne, niezdiagnozowane krwawienia, nieleczona hiperplazja, żylna i tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, trombofilia, choroba wątroby, porfiria). Ciąża i karmienie są tam opisane w pkt 4.6: Divigel i Oestrogel uznają je za przeciwwskazania, a Estrofem i Lenzetto piszą, że lek nie jest wskazany w ciąży i podczas karmienia. Rada redakcji: zasady dla własnego preparatu sprawdź w jego ulotce.

Ostrzeżenia: rak piersi

ChPL Systen 50 stwierdza, że wszystkie dowody wskazują na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących HTZ w postaci skojarzenia estrogenu z progestagenem lub samego estrogenu, zależne od czasu trwania terapii; przy HTZ skojarzonej uwidacznia się ono po około 3 (1-4) latach. Po odstawieniu HTZ skojarzonej dodatkowe ryzyko z czasem maleje, ale jeśli HTZ trwała ponad 5 lat, może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej; przy samym estrogenie ChPL Systen 50 podaje powrót do wartości wyjściowych w ciągu kilku (najwyżej pięciu) lat.

ChPL (tabela z metaanalizy badań prospektywnych, kobiety z BMI 27 rozpoczynające HTZ w wieku 50 lat, zapadalność z Anglii z 2015 r.) podają dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ:

Czas stosowaniaHTZ sam estrogenHTZ estrogen z progestagenem
5 latwspółczynnik ryzyka 1,2; dodatkowo 2,7 na 1000 (bez HTZ: 13,3 na 1000)współczynnik ryzyka 1,6; dodatkowo 8,0 na 1000 (bez HTZ: 13,3 na 1000)
10 latwspółczynnik ryzyka 1,3; dodatkowo 7,1 na 1000 (bez HTZ: 26,6 na 1000)współczynnik ryzyka 1,8; dodatkowo 20,8 na 1000 (bez HTZ: 26,6 na 1000)

ChPL nie rozróżniają w tych liczbach drogi podania (doustna czy przezskórna).

Badanie WHI nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii stosujących sam estrogen, a badania obserwacyjne pokazywały w większości niewielkie zwiększenie ryzyka, mniejsze niż przy skojarzeniu z progestagenem. NICE opisuje sam estrogen jako niosący bardzo małe zwiększenie ryzyka raka piersi albo żadne, a HTZ złożoną jako zwiększającą to ryzyko, i to tym bardziej, im dłużej się ją stosuje; przy HTZ sekwencyjnej ryzyko jest niższe niż przy ciągłej złożonej, ale wyższe niż bez HTZ. Według NICE ryzyko raka piersi jest podobne przy estradiolu i przy estrogenach skoniugowanych końskich. Rada redakcji: opis ryzyka zależy od rodzaju terapii (sam estrogen czy złożona) i od źródła, więc nie przenoś liczb dla jednego rodzaju na drugi. NICE podaje liczby przypadków na 1000 osób w osobnej pomocy decyzyjnej, której tu nie przytaczam.

HTZ, zwłaszcza złożona, zwiększa gęstość piersi w mammografii i może utrudniać wykrycie raka; ChPL zaleca badania przesiewowe zgodnie z przyjętą praktyką. Arkusz oparty na Europejskim kodeksie walki z rakiem (IARC) podsumowuje, że HTZ może skutecznie łagodzić objawy menopauzy, ale może też zwiększać ryzyko raka piersi, błony śluzowej macicy i jajników, a ryzyko rośnie przy dłuższym stosowaniu; zaleca stosować ją jak najkrócej i w jak najmniejszych dawkach.

Ostrzeżenia: endometrium i jajnik

U kobiet z zachowaną macicą sam estrogen przez dłuższy czas zwiększa ryzyko rozrostu i raka endometrium; ChPL Systen 50 podaje wzrost ryzyka 2 do 12 razy w porównaniu z kobietami niestosującymi leku, zależnie od czasu i dawki, a po odstawieniu zwiększone ryzyko może się utrzymywać co najmniej 10 lat. Według ChPL Systen 50 dodanie progestagenu (12 dni w miesiącu przy cyklu 28-dniowym albo skojarzenie ciągłe) zapobiega temu wzrostowi. NICE: u osób z macicą ryzyko raka endometrium rośnie przy samym estrogenie (doustnym i przezskórnym), maleje przy ciągłej HTZ złożonej, a przy sekwencyjnej może nieznacznie rosnąć, zwłaszcza przy dłuższym stosowaniu, mniejszej liczbie dni progestagenu i większej dawce estrogenu.

Rak jajnika: metaanaliza 52 badań, cytowana w ChPL, dała RR 1,43 (95% CI 1,31-1,56) dla kobiet aktualnie stosujących HTZ; u kobiet w wieku 50-54 lat bez HTZ około 2 na 2000 zachoruje w ciągu 5 lat, a przy HTZ dojdzie dodatkowy 1 przypadek na 2000 użytkowniczek (łącznie około 3 na 2000). ChPL dodaje, że niektóre inne badania, w tym WHI, wskazują dla HTZ złożonej na podobne lub nieco mniejsze ryzyko. NICE ocenia wzrost jako bardzo niewielki.

Ostrzeżenia: zakrzepica żylna, udar, serce, otępienie

Według ChPL Systen 50 stosowanie HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnym wzrostem ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej), częstszej w pierwszym roku stosowania. Znane czynniki ryzyka to m.in. starszy wiek, rozległy zabieg operacyjny, dłuższe unieruchomienie i znaczna otyłość (BMI powyżej 30 kg/m2); przed planowanym zabiegiem z dłuższym unieruchomieniem ChPL zaleca przerwać HTZ na 4 do 6 tygodni wcześniej.

W badaniu WHI (HTZ doustna, kobiety 50-59 lat, 5 lat leczenia) dodatkowe przypadki na 1000 kobiet wyniosły: 1 przy samym estrogenie (współczynnik ryzyka 1,2; przedział ufności 0,6-2,4, czyli bez pewnego wzrostu) i 5 przy skojarzeniu estrogenu z progestagenem (współczynnik ryzyka 2,3; 1,2-4,3). Dane WHI w tabelach ChPL dotyczą wyłącznie HTZ doustnej. Zdanie o 1,3-3-krotnym wzroście ryzyka w pkt 4.4 ChPL nie wskazuje drogi podania, a NICE mówi, że ryzyko dotyczy HTZ doustnej, a nie przezskórnej. Droga podania ma znaczenie: według NICE ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej nie rośnie przy HTZ przezskórnej, rośnie przy doustnej i jest większe przy doustnej niż przezskórnej. Dotyczy to zarówno HTZ samym estrogenem, jak i złożonej.

Udar: ChPL (Systen 50, Divigel, Oestrogel, Lenzetto) podają w pkt 4.4 lub 4.8 wzrost do 1,5 raza przy HTZ samym estrogenem i skojarzonej (w Divigel i Oestrogel pkt 4.8 podaje samo 1,5-krotne); ChPL Estrofem podaje 1,5-krotne bez żadnego zastrzeżenia; względne ryzyko nie zależy od wieku, ale ryzyko całkowite rośnie z wiekiem. W połączonych danych WHI u kobiet 50-59 lat przy 8 przypadkach na 1000 w grupie placebo w ciągu 5 lat HTZ dała współczynnik ryzyka 1,3 (1,1-1,6) i dodatkowo 3 (1-5) przypadki na 1000; w tabeli nie rozdzielono udaru niedokrwiennego i krwotocznego. ChPL Systen 50 w pkt 4.4 podaje dla kobiet bez HTZ około 3 na 1000 (50-59 lat) i 11 na 1000 (60-69 lat), ale to dane dla estrogenów skoniugowanych z octanem medroksyprogesteronu i ChPL zaznacza, że nie wiadomo, czy dotyczą innych preparatów. NICE rozróżnia drogę podania: ryzyko udaru rośnie przy HTZ doustnej; przy samym estrogenie rośnie z dawką i jest większe, jeśli HTZ rozpoczęto po 60. roku życia; przy HTZ złożonej z estrogenem doustnym rośnie z dawką, czasem leczenia i wiekiem na starcie; jest mało prawdopodobne, by rosło przy estrogenie przezskórnym.

Choroba wieńcowa: badania nie wykazały, by HTZ zapobiegała zawałowi serca. Według ChPL Systen 50 przy HTZ skojarzonej estrogenem z progestagenem względne ryzyko choroby niedokrwiennej serca jest lekko zwiększone (nieznacznie u kobiet powyżej 60. roku życia), a ryzyko bezwzględne silnie zależy od wieku; przy samym estrogenie badania randomizowane nie wykazały zwiększenia ryzyka u kobiet po histerektomii. NICE nie stwierdza zwiększenia ryzyka choroby wieńcowej ani śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych przy HTZ samym estrogenem ani złożonej. Otępienie: ChPL zaznacza, że HTZ nie poprawia funkcji poznawczych, a rozpoczęcie leczenia po 65. roku życia wiąże się z dowodami na zwiększone ryzyko prawdopodobnego otępienia. NICE: przy HTZ złożonej rozpoczętej w wieku 65 lat lub później ryzyko otępienia może rosnąć, a przy samym estrogenie jest to mało prawdopodobne.

Inne stany wymagające nadzoru i powody do natychmiastowego przerwania

  • ChPL Systen 50 wymaga ścisłego nadzoru przy m.in. mięśniakach macicy lub endometriozie, czynnikach ryzyka nowotworów estrogenozależnych (np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia), nadciśnieniu, chorobach wątroby, cukrzycy, kamicy żółciowej, migrenie lub silnych bólach głowy, toczniu rumieniowatym układowym, padaczce, astmie, otosklerozie i mastopatii.
  • Wcześniej istniejąca hipertriglicerydemia: rzadko opisywano znaczny wzrost triglicerydów prowadzący do zapalenia trzustki.
  • Kobiety leczone hormonami tarczycy powinny regularnie kontrolować czynność tarczycy podczas HTZ.
  • Estrogeny mogą wywoływać lub zaostrzać objawy obrzęku naczynioruchowego, zwłaszcza u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym.
  • Leczenie należy przerwać przy żółtaczce lub pogorszeniu czynności wątroby, znacznym wzroście ciśnienia tętniczego, nowym rzucie bólów głowy typu migrenowego i w ciąży.
  • Przy podejrzeniu zakrzepicy (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność) leczenie odstawia się, a pacjentka ma natychmiast zgłosić się do lekarza.
  • Plaster Systen 50 nie jest środkiem antykoncepcyjnym.

Interakcje

  • Induktory enzymów wątrobowych mogą zwiększać metabolizm estrogenów; ChPL Estrofem wymienia fenobarbital, fenytoinę, karbamazepinę, ryfampicynę, ryfabutynę, newirapinę i efawirenz. Skutkiem może być słabsze działanie i zmiany w profilu krwawień.
  • Rytonawir i nelfinawir, choć są silnymi inhibitorami enzymów, w skojarzeniu z hormonami płciowymi działają indukująco; podobnie preparaty z dziurawcem zwyczajnym mogą nasilać metabolizm estrogenów.
  • ChPL Systen 50 zaznacza, że przy podaniu przezskórnym omija się efekt pierwszego przejścia przez wątrobę, więc induktory enzymów mają być może mniejszy wpływ niż przy hormonach doustnych.
  • Lamotrygina: ChPL oczekuje podobnej interakcji jak przy antykoncepcji hormonalnej, czyli możliwego osłabienia kontroli napadów padaczkowych (interakcji nie badano).
  • Leki na wirusowe zapalenie wątroby typu C (ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem, glekaprewir/pibrentaswir, sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir): ChPL każe zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z estradiolem.
  • Estrogeny mogą wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, np. testu tolerancji glukozy lub badań czynności tarczycy.

Z ostrożności (to rada redakcji, nie zapis ChPL) o każdym nowym leku i preparacie ziołowym warto powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie. To skrót, pełna lista w pkt 4.5 ChPL.

Ciąża i karmienie piersią

ChPL Systen 50 uznaje plaster za przeciwwskazany w ciąży i podczas karmienia piersią; po stwierdzeniu ciąży lek należy natychmiast odstawić. Divigel i Oestrogel są również przeciwwskazane, a ChPL Estrofem i Lenzetto piszą, że leki nie są wskazane w tych okresach. ChPL Divigel zaznacza, że większość badań nad niezamierzoną ekspozycją płodu na estrogeny nie wskazuje na działanie teratogenne ani toksyczne dla płodu.

Działania niepożądane

Dla plastra Systen 50 najczęstsze działania niepożądane w badaniach (5% i więcej) to wysypka w miejscu podania (20,8%), świąd w miejscu podania (19,8%), rumień w miejscu podania (8,5%), ból głowy (7,8%) i ból piersi (6,6%). Przy tabletkach Estrofem w badaniach klinicznych działania niepożądane wystąpiły u mniej niż 10% pacjentek; najczęściej tkliwość lub ból piersi, ból brzucha, obrzęki i ból głowy. Przy żelu Divigel u ponad 10% pacjentek wystąpiły reakcje w miejscu podania i ból piersi, a w pierwszych miesiącach może wystąpić krwawienie śródcykliczne, plamienie oraz tkliwość lub powiększenie piersi. ChPL Systen 50 podaje też, że ryzyko udaru krwotocznego nie zwiększa się podczas HTZ. To skrót, pełne tabele częstości w pkt 4.8 każdej ChPL.

Status w Polsce i produkty w rejestrze

W Rejestrze Produktów Leczniczych (odczyt z 29-10-2026) przy estradiolu (kod ATC G03CA03) jest 29 pozycji, z czego 27 z ważnym pozwoleniem. Wszystkie mają kategorię dostępności Rp, czyli są wydawane na receptę. Poniżej nazwy z ważnym pozwoleniem; liczba to liczba pozwoleń (część to import równoległy lub ten sam lek innego podmiotu).

Nazwa w rejestrzePostaćLiczba ważnych pozwoleń
Systen 50system transdermalny (plaster)1
Fem 7system transdermalny (plaster)3
Divigel 0,1%żel3
Estrevażel2
Oestrogelżel przezskórny1
Lenzettoaerozol przezskórny, roztwór3
Estrofem, Estrofem mitetabletki powlekane1 i 1
Vagifem, Vagiruxtabletki dopochwowe (leczenie miejscowe, poza zakresem karty)7 i 3

Tabela obejmuje 25 z 27 ważnych pozwoleń. Pozostałe dwa to Systen Conti i Systen Sequi (plastry z estradiolem i noretysteronem): w RPL są przypisane do G03CA03, a ich ChPL podają G03FA01 (Systen Conti) i G03FB05 (Systen Sequi) - opisuje je karta estradiol z noretysteronem. Pozwolenia wygasłe i niewliczone: Divigel (InPharm, wygasło 07-12-2025) i Fem 7 Combi (wygasło 26-02-2025). Preparatu Elleste nie znalazłem na listach rejestru dla substancji estradiol (ATC G03CA03 i G03F*). Treść karty opiera się na ChPL pięciu wymienionych preparatów; pozostałe (Fem 7, Estreva, Estrofem mite) mają własne charakterystyki, które mogą się różnić. Aktualne dane sprawdzisz w Rejestrze Produktów Leczniczych.

Komunikaty regulatora: na stronie EMA z komunikatami DHPC dla substancji estradiol znalazłem jeden dokument (20-02-2020), dotyczący kremów z estradiolem 0,01%; nie obejmuje preparatów opisanych w tej karcie. Przeszukanie komunikatów URPL i PRAC nie jest udokumentowane w źródłach tej karty.

Pozostałe preparaty terapii menopauzalnej

Źródła

Stan źródeł: ChPL i RPL 29-10-2026, NICE i IARC 05-10-2026, data przeglądu karty: 29-10-2026, następny przegląd do 04-2027. Autor: Redakcja e-umed.pl. Treść nie przeszła recenzji lekarskiej.

  • Charakterystyki Produktów Leczniczych z Rejestru Produktów Leczniczych URPL, pobrane 29-10-2026: Systen 50 (Theramex), Estrofem (Novo Nordisk), Divigel 0,1% (Orion), Oestrogel (Besins), Lenzetto (Gedeon Richter), pkt 4.1 do 4.9 i 5.1
  • NICE guideline NG23: Menopause: identification and management (opublikowana 12-11-2015, ostatnia aktualizacja 15-04-2026), pobrana 05-10-2026, w tym tabele skutków HTZ złożonej i samym estrogenem
  • Czy hormonalna terapia zastępcza zwiększa ryzyko zachorowania na raka? Arkusz BUMPER / Fisabio na podstawie 4. edycji Europejskiego kodeksu walki z rakiem (IARC), pobrany 05-10-2026
  • Rejestr Produktów Leczniczych URPL (rejestry.ezdrowie.gov.pl), kategoria dostępności i lista produktów, odczyt z 29-10-2026
  • EMA: DHPC estradiol (kremy 0,01%), 20-02-2020, strona sprawdzona 29-10-2026 (komunikat poza zakresem karty)